REDBIO México 2010

Folio: 325
Tipo de presentación: Cartel
Tema: Otro

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO CONTRIBUYEN A LA REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DE LOVASTATINA POR Aspergillus terreus

Roxana U. Miranda Labra * (1), Francisco Fierro Fierro (1), Luis E. Gómez Quiroz (2), Javier Barrios González (1).
* Autor para correspondencia (Corresponding author) rox_miranda20@hotmail.com

1- Universidad Autónoma Metropolitana. Av. San Rafael Atlixco No. 186, Col. Vicentina, C.P. 09430, Del. Iztapalapa, México, D.F. Depto. Biotecnología; 2- Depto. Ciencias de la Salud

RESUMEN (ABSTRACT)
"Las enfermedades coronarias debido a hipercolesterolemia, son la principal causa de muerte en el mundo. La lovastatina, metabolito secundario producido por el hongo Aspergillus terreus, es de gran valor comercial y farmacéutico por su actividad anticolesterolémica. Éste metabolito se produce usualmente por fermentación líquida (FL), pero por fermentación sólida (FS) hemos obtenido hasta 13 veces mayor producción. Evidencia indica que las especies reactivas de oxígeno (ERO) pueden ser clave de esta mayor producción, por su papel de moléculas señalizadoras. Se analizó el estado oxidativo durante el cambio a fase de producción (idiofase) de lovastatina, utilizando la expresión del gen sod1 (superóxido dismutasa) como indicador. Se encontró un periodo hiperoxidante (POx) que precedió justo el inicio de idiofase, indicado por la expresión del gen lovE (factor transcripcional de la ruta biosintética) en FS y FL. El estado oxidativo, fue aparentemente más intenso en FL (mayor expresión del gen sod1). Se propuso que las características del POx, pueden influir en el nivel de producción (señalización), por lo que éste se manipuló para encontrar una relación más directa. Se contrarrestó el POx con antioxidantes como NAC o TMTU, los cuales disminuyeron considerablemente la biosíntesis de lovastatina en CP (caja de Petri), FL y FS. En contraste, el uso de oxidantes exógenos (H2O2 y paraquat) aumentó la producción del metabolito en CP y FS. También en FL, pero sólo cuando el H2O2 se agregó a las 20 h de cultivo. Por otro lado, se detectó (in silico) la presencia de sitios probables de unión de factores transcripcionales de respuesta a EOX, como AP-1 (homólogo de Yap1), en el promotor del gen lovE. Todos estos resultados, sugieren que las EROs, contribuyen a la regulación de la síntesis de lovastatina y probablemente del metabolismo secundario en general."